ATRX (retard mental lié a l'x)

La thalassémie alpha liée à l'X avec retard mental est caractérisée par un retard de développement sévère, une dysmorphie faciale, des anomalies génitales et une thalassémie alpha. Jusqu'alors, 168 cas ont été rapportés. Cette maladie touche les individus de sexe masculin, les femmes conductrices n'étant généralement pas atteintes sur les plans physique et intellectuel. Le langage est en général très limité. Des crises d'épilepsie surviennent dans environ un tiers des cas. Si la plupart des patients font preuve d'affection à l'égard de leur entourage, certains d'entre eux ont un comportement de type autistique. Les patients présentent une hypotonie faciale et une bouche caractéristique. Les anomalies génitales sont observées chez 80% des enfants et vont d'une simple cryptorchidie à une ambiguïté sexuelle. La thalassémie alpha n'est pas systématiquement présente. Ce syndrome est récessif et lié à l'X ; il est provoqué par des mutations sur le gène ATRX. Les mutations de la protéine ATRX, largement exprimée et associée à l'hémochromatine, induisent divers changements dans le schéma de méthylation de l'ADN. Cependant, on ne sait pas encore si ces changements sont responsables du phénotype. Le diagnostic repose sur la détection de la thalassémie alpha, l'identification des mutations du gène ATRX, l'étude de la protéine ATXR et l'étude de l'inactivation de l'X. Un conseil génétique peut être proposé aux familles. La prise en charge est pluridisciplinaire : le reflux gastro-intestinal doit être particulièrement surveillé chez les jeunes enfants car il peut être cause de décès. Un certain nombre d'individus atteints sont bien portants à l'âge de 30 ou 40 ans.

Le retard de développement est constant la plupart des enfants ne parlent pas. La marche apparaît très tardivement et parfois jamais obligeant le malade à la chaise roulante. La dépendance pour la plupart de ces personnes est totale.

Le comportement de ces enfants peut simuler celui d'un syndrome d'Angelman ,peuvent aussi présenter des signes d'automutilations. Des attitudes autistiques sont fréquentes.

Ils sont joyeux, sociables et ont tendance à rire sans raison particulière. Leur capacité d'attention est très limitée et ils sont souvent hyperactifs. Ils apprécient tout particulièrement l'eau, les animaux, les photos, les miroirs, les reflets, la télévision, les ballons, les jouets musicaux ou lumineux. Ils ont souvent tendance à tirer les cheveux, mordre, baver et mettre en bouche toute sorte de choses. Tous ces problèmes peuvent être résolus avec de la patience.

Ils sont également très obstinés. Leur curiosité peut quelquefois se révéler dangereuse dans la cuisine ou hors de la maison.